治療新冠肺炎免疫過度激活紊亂有新依據 成果發表在《EBioMedicine》上

記者16日從中國科學院昆明動物研究所獲悉，近期該所在特異性抑制炎癥體緩解新冠肺炎免疫過度激活及感染小鼠肺部病理改變研究方面取得重要進展?！读~刀》旗下綜合性子刊《EBioMedicine》發表了這一成果。

先天免疫系統過度應答失控，是新冠肺炎的主要病理機制之一，由此導致的強烈炎癥反應和細胞因子風暴對肺和腎、腦等其他器官造成巨大損害。如果免疫系統過于活躍，招募來的免疫細胞過度反應，則會導致嚴重的炎癥反應，造成組織損傷和器官功能減退，乃至患者死亡。研究顯示，先天免疫重要分子NLRP3在新冠病毒感染患者的組織中存在激活現象，且激活水平與新冠病情嚴重程度呈現一定的相關性，但NLRP3炎癥體在新冠肺炎病理，特別是炎癥反應中的確切作用尚未明確。

針對這一問題，中國科學院昆明動物研究所研究員曾健雄、姚永剛和國家昆明高等級生物安全靈長類動物實驗中心高級工程師李明華等人，利用小鼠模型，探索了NLRP3炎癥體激活在新冠病毒感染過程中的作用及其藥物干預效果。

研究團隊首先利用THP-1細胞分化形成的巨噬細胞，在細胞水平上確認了新冠病毒感染導致NLRP3炎癥體激活和炎癥因子的分泌，使用該炎癥體特異性小分子抑制劑可以顯著抑制新冠病毒導致的炎癥體活化與炎癥因子表達。通過構建小鼠感染模型后發現，NLRP3敲除能有效降低新冠病毒感染后肺部的病毒載量水平、病理改變與免疫細胞浸潤及炎癥因子表達水平。

隨后利用ACE2轉基因小鼠開展的研究發現，給予NLRP3炎癥體特異性抑制劑MCC950的處理，可有效降低小鼠感染新冠病毒后的肺部病載、肺部病理、免疫細胞浸潤和炎癥因子表達水平。結果證實，NLRP3炎癥體在新冠肺炎病理發生過程中發揮了重要作用，針對該靶點的抑制劑、免疫調節劑的單獨或組合使用，將有望為治療新冠肺炎相關免疫過度激活紊亂提供科學依據。(科技日報記者 趙漢斌)