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(資料圖片僅供參考)

這種超磷酸化的tau蛋白（或tau低聚物）在癡呆癥患者大腦中的積累導致了神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFTs)的產(chǎn)生并最終導致神經(jīng)元的細胞死亡進而導致該疾病的漸進性神經(jīng)退行性癥狀。雖然tau蛋白可能被選擇性自噬降解，但其發(fā)生的具體機制尚不清楚。

不過來自日本國家量子科學與技術(shù)研究所的專家最近進行的研究表明，一個特定的基因--p62基因--在tau齊聚體的選擇性自噬中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。相關(guān)研究報告已發(fā)表在《Aging Cell》上。

以往的研究報告稱，tau蛋白的異常積累可能通過p62受體蛋白（它是一種選擇性的自噬受體蛋白）被自噬途徑選擇性地抑制。

Maiko Ono指出：“這種蛋白質(zhì)的泛素結(jié)合能力有助于識別有毒的蛋白質(zhì)聚集物（如tau齊聚體），然后它們可以被細胞過程和細胞器降解。”

然而這項研究的新穎之處在于在一個活體模型中證明了p62的“神經(jīng)保護 ”作用，這在以前是從未做過的。據(jù)悉，他們使用了癡呆癥的小鼠模型。其中一組小鼠的p62基因已被刪除（或敲除），因此它們不表達p62受體蛋白。

在使用免疫染色和比較生物化學分析研究這些小鼠的大腦時，研究人員們發(fā)現(xiàn)了一個有趣的情況。在海馬--跟記憶有關(guān)的大腦區(qū)域--和腦干--協(xié)調(diào)身體的呼吸、心跳、血壓和其他自愿過程--發(fā)現(xiàn)了p62基因敲除(KO)小鼠的神經(jīng)毒性tau蛋白聚集。當我們考慮到這一點及癡呆癥的癥狀--包括記憶喪失、混亂和情緒變化，這些發(fā)現(xiàn)是非常有意義的。

核磁共振掃描顯示，p62 KO小鼠的海馬體已經(jīng)退化（萎縮）和發(fā)炎。對其大腦的尸檢評估顯示其海馬區(qū)的神經(jīng)元損失更大。進一步的免疫熒光研究表明，異常的tau物種聚集可以引起細胞毒性，進而導致p62 KO小鼠的炎癥和神經(jīng)元的細胞死亡。具體而言，低聚體tau在p62 KO小鼠的大腦中積累更多。

總的來說，這項研究的結(jié)果證明，通過消除并因此防止低聚體tau物種在大腦中的聚集，p62在癡呆癥模型中發(fā)揮了神經(jīng)保護作用。

當世界各地的研究人員正在試圖開發(fā)治療癡呆癥和其他相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的藥物時，這項研究的結(jié)果將對提供準確針對tau寡聚物的證據(jù)具有重要意義。由于全球老齡人口每年都在增加，因此，開發(fā)減緩各種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病和進展的方法的需求也在擴大。這項研究為解決這一需求提供了一個積極的步驟。

關(guān)鍵詞：受體蛋白細胞死亡神經(jīng)退行性疾病