環球速看：工資停發、銷售離職？阿爾茨海默病國產明星藥企危機四起，千億賽道難啃

本文來源：時代周報 作者：杜蘇敏

停薪、沒錢報銷、員工頻離職，國內原創阿爾茨海默病 ( Alzheimer ’ s disease，以下簡稱 AD ) 藥物 " 九期一 "（GV-971，以下簡稱 "971"）背后銷售團隊疑似動蕩的消息再度引發業內關注。

【資料圖】

5 月 16 日，據深藍觀報道，971 華東某團隊部分銷售人員工資停發、人員動蕩，紛紛離職。報道稱，2022 年 10 月，華東某城市的一位 971 醫藥代表稱其工資突然停發了，獎金也沒了。

971 由中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司（以下簡稱 " 綠谷制藥 "）研發。2019 年 11 月，國家藥品監督管理局有條件批準 971 上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能。

上市以后，關于 971 的爭議始終未能停息。一方面是來自業內對其有效性和作用機制的質疑，首都醫科大學校長饒毅就曾多次炮轟 971 及其主要發明人耿美玉。另一方面，971 背后團隊也多次傳出裁員、欠薪等負面消息。

曾遭專家喊話應停止國內銷售

據深藍觀報道，有 971 銷售團隊的員工透露，目前其所在的團隊雖然每天依舊開晨會匯報工作，月底該壓貨壓貨，但 " 報銷還是不給報，客戶的一些相關費用不給走流程。" 報道提到，留在公司的醫藥代表并不是不想走，但因為此前墊款較多，平均每個在職的醫藥代表都墊了幾萬元。

此外，一位已經離職的 971 醫藥代表稱，很多銷售人員都在去年工資停發前后選擇了離職，到了 2023 年年后，這個城市的醫藥代表 " 一個組只剩下 3 個人 "。

事實上，早在 2021 年 6 月，971 銷售團隊就曾被曝出員工大批離職的消息，離職起因被指由于綠谷制藥 971 團隊區域總經理為了讓業績亮眼，隱瞞了獎金政策變化，脅迫醫藥代表進貨所致。爆料還提到，在這些優秀銷售人員離職后，領導為了達成招聘人數第一，不惜聘用了毫無相關背景的員工。同時，管理人員為了銷量對產品進行隨意定位，缺乏學術素養。

對于這些爆料，綠谷制藥曾回應媒體稱，具體事件仍在調查中，爆料內容中存在部分不屬實的信息。但具體哪些信息不屬實，綠谷制藥方面并沒有回應，此后也未披露事件調查結果。

2021 年年底，綠谷制藥又被曝出在 971 納入醫保目錄不到一個月之際，將其醫保談判團隊裁撤。彼時，有綠谷制藥內部人士透露，此次裁掉 971 醫保談判團隊可能與綠谷制藥對今年 971 最終進醫保的價格不滿意所致。

2021 年 12 月 3 日，971 被首次納入國家醫保目錄。根據綠谷制藥官方公眾號，該藥由每盒 895 元降至 296 元，降幅超過 65%。按每月 4 盒計算，患者用藥費用將由原每月自費 3580 元，降至 1184 元。

不過，裁撤醫保談判團隊的消息遭到了綠谷制藥的否認，綠谷制藥相關工作人員曾回應媒體稱，公司一直都有正常的人員調整，并不存在因為醫保談判事件而裁員。

另一方面，綠谷制藥始終未對外公布過銷量相關的數據，在納入醫保之后，971 的銷量更成了一個謎。在 971 銷售團隊被曝員工大批離職時，多位接近綠谷制藥的人士曾表示，971 的銷量情況 " 不是很好 "。

這樣的消息與 971 剛上市時的風光形成了反差，2020 年 1 月，971 被曝出在上市后短短 23 天就取得 1.79 億元的銷售業績，期間甚至還出現過斷貨的情況。

就 971 銷售團隊被曝停薪、員工頻離職等情況是否屬實及 971 目前的銷量情況等問題，5 月 16 日，時代周報記者向綠谷制藥發去采訪函，截至發稿，暫無回復。

除了背后團隊多次被傳裁員、欠薪等負面消息外，971 的作用機制、治療效果在業內也一直存在爭議。首都醫科大學校長饒毅就曾多次發文質疑 971 的有效性。2020 年 7 月，饒毅在期刊 Cell Research 發文，就耿美玉團隊于 2019 年發布關于 971 的文章表示關切，稱 " 我從來沒有遇到過，一種藥物有這么多的靶點可以治療或緩解同一種疾病 "。

2022 年 5 月，在 971 國際 III 期臨床試驗曝出已經停止的消息后，饒毅再度發文炮轟 971，表示 " 停國內銷售才是改弦更張第一步 "。

圖源：圖蟲網

藥物研發失敗率高達 99.6%

阿爾茨海默病是一種起病隱匿、呈緩慢漸進性加重的神經系統退行性疾病，是老年癡呆最常見的一種類型，多發于 65 歲以上的老人，該疾病臨床表現為記憶障礙、失語、失認、視覺空間損害、執行功能障礙、人格和行為改變。

然而由于致病機制成謎，AD 領域卻是新藥研發的 " 重災區 "。《科學美國人》曾刊文提到，AD 藥物研發被公認為所有藥物研究中失敗率最高的，達 99.6%。此外，美國藥品研究與制造商協會（PhRMA）披露的報告也印證了 AD 藥物研發的艱辛。報告顯示，從 1998-2017 年，全球有 146 款阿爾茨海默病藥物進入臨床試驗 " 終點 "，其中僅 4 款成功走向市場。

超高的失敗率也讓 AD 藥物被稱作 " 研發黑洞 "。美國藥物生產與研發協會的 33 家跨國企業會員就曾透露，已經有超 6000 億美元投入 AD 藥物的研發，但是一直沒有研發成功對因治療的藥物。

截至目前，FDA 批準上市的 AD 藥物僅有 8 款，分別是他克林（Tacrine）、多奈哌齊（Donepezil）、利斯的明（Rivastigmine）、加蘭他敏（Galantamine）、美金剛（Memantine）、美金剛多奈哌齊復方制劑（Namzaric）、阿杜那單抗（Aduhelm）、侖卡奈單抗（Leqembi）。

公開數據顯示，目前美國輕癥 AD 患者超過 1000 萬人，治療費用為 2.65 萬美元 / 年。另據世衛組織公布的數據，目前，全球共超過 5500 萬阿爾茨海默病患者，預計到 2030 年將上升到 7800 萬人，到 2050 年則將達到 1.39 億人。

龐大的患者群體背后是巨大的未滿足市場需求，有分析人士指出，AD 藥物將是下一個 "PD-1" 級別的 " 大單品 "，預計全球潛在的市場規模在 100 億美元（折合人民幣約 696 億元）至 200 億美元（折合人民幣約 1393 億元）之間。

為此，藥企們也在加緊布局 AD 藥物的研發。智慧芽全球新藥數據庫顯示，截至 5 月 16 日，全球研發中，共計 305 個含有阿爾茨海默病適應癥的藥物處于臨床前，在進入臨床試驗階段的藥物中，已經進入三期臨床的僅有 31 個。國內參與 AD 研發賽道的藥企也不在少數，但大部分為仿制藥研發。

2022 年 5 月 13 日，綠谷制藥發布公告稱，971 國際三期臨床將暫停實施。對于該項臨床實驗暫停的主要原因，綠谷方面表示：一是由于全球新冠疫情反復導致患者脫落率增加，導致研究質量降低，研究成本增加；二是由于全球經濟大環境導致融資難度加大，銷售現金流受疫情影響難以持續支出逐步擴大的臨床研究資金需求，采取保守策略。" 不會放棄其布局國際化市場的遠期目標，各項條件成熟后將會重啟國際三期多中心臨床研究 "，綠谷制藥曾表示。

在 AD 新藥方面，除綠谷制藥外，今年 3 月，恒瑞醫藥 ( 600276.SH ) 子公司上海恒瑞醫藥有限公司宣布，公司自主研發的抗 A β 單克隆抗體 SHR-1707 注射液用于治療早期阿爾茨海默病（Alzheimer ’ s disease，AD）的 Ib 期臨床試驗在中國科學技術大學附屬第一醫院完成了首例患者入組及給藥。

此外，先聲藥業 ( 02096.HK ) 則于 2021 年 6 月斥資超 5 億美元引進 2 款阿爾茨海默病治療藥物，成為國內較早引入 AD 創新藥管線的企業。據企業公告，2022 年 2 月底，由先聲藥業和德國企業 Vivoryon 合作在中國開發的 AD 在研新藥 SIM0408 獲批在中國進入臨床試驗。